基本信息
刘宏伟  男  博导  中国科学院微生物研究所
电子邮件: liuhw@im.ac.cn
通信地址: 北辰西路一号院3号
邮政编码: 100101

研究领域

研究方向:珍稀食药用真菌活性次生代谢产物化学
   从事天然产物化学的研究工作。利用各种活性筛选方法结合现代色谱、光谱技术对我国多种特色天然药物资源(包括传统中药和民族药,海洋生物和食药用真菌)进行化学研究,获得了300余个天然产物(包括新结构的抗肿瘤先导化合物Lissoclibadins),为创新药物的研发提供了备选化合物,并为研究生物的互作和环境适应机制提供了化学分子探针。

近五年主要科研成果:
1:药用真菌鸟巢菌次级代谢产物的化学与生物活性研究

鸟巢菌中的若干种为药用真菌,可健脾止痛、消食化积、治胃病止胃痛(图1)。目前已完成了一株黑蛋巢菌(编号L38的非洲黑蛋巢菌)大米固体发酵产物的化学成分研究,分离得到38个鸟巢烷类二萜(图2),并开展了抗炎、抗菌和抗肿瘤活性成分研究(图3)。部分研究结果已发表在Fitoterapia,2013,84, 22-31。


2:
腐生、共生真菌新结构活性化合物

从西藏金耳共生的毛韧革菌获得19个新结构倍半萜,包括4个倍半萜杂合二聚体,4个多毛烷型倍半萜二聚体,2个三聚体,多靶点活性筛选发现化合物Sterhirsutins E-G具有较强的细胞毒活性;Sterhirsutin K具有自噬活性;Sterhirsutin G具有免疫抑制活性(Org. Lett. 2014, 16, 5092Org. Lett. 2015, 173098)。从高寒腐生粘褶菌获得3个具有细胞毒活性的新骨架甾体化合物 (Org. Lett. 2015, 172538)                                                                            

3:猴头菌降糖活性成分研究

从西藏猴头菌发现11个新结构的异吲哚琳酮化合物,部分化合物显示了较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC50, 5-25 μM)和PPARαγ受体激动活性(EC50, 0.06-2.17μM)(J. Nat. Prod.2015, 1, 146)。构效关系分析表明:苯环上的烷烃侧链和酚羟基是活性必须基团。


主要学习经历

2001-10--2004-09   东京海洋大学海洋环境学系   水产学博士学位
1998-09--2003-06   沈阳药科大学中药学院   药物化学博士学位
1993-09--1998-06   沈阳药科大学药学院   理学学士学位
科研经历
2011/6-至今,中科院微生物研究所,真菌学国家重点实验室,研究员,研究组长 2009/1-2011/5,中科院微生物研究所,真菌学国家重点实验室,副研究员,研究组长 2006/10-2008/12,首都医科大学,化学生物学与药学院,副教授 2004/10-2006/9,清华大学生物系博士后

专利成果

1.       刘宏伟、张小青、宝丽。一株中华隐孔菌及其固体培养方法与应用。授权专利号:ZL201010135110.0 

2.       刘宏伟,韩俊杰,陈玉惠,宝丽. 11-氧乙酰鸟巢烷三醇和15-氧乙酰鸟巢烷三醇的生产方法及其专用菌株。授权专利号:ZL20121 0352773.7. 

3.       刘宏伟、宝丽、王雅琪。来源于金针菇的倍半萜化合物的新用途。授权专利号:ZL201110051193.X. 

4.       刘宏伟、宝丽、王雅琪。一种降倍半萜类化合物及其制备方法与应用。授权专利号:ZL201110443960.1 

5.       刘宏伟、张立新、王全新、郭良栋。蛇孢菌素类二倍半萜化合物及其制备方法与应用。授权专利号:ZL201110431751.5 

6.       刘宏伟,王全新,宝丽,韩俊杰。Coicenal类二萜化合物及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用。授权专利号:ZL 201310254586.X 

7.       刘宏伟,韩俊杰,宝丽. 一种鸟巢烷类二萜化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。授权专利号:ZL 201210352484.7 

8.       刘宏伟,宝丽. 一种杏鲍菇功能性食品及其制备方法。授权专利号:ZL 201210380590.6 

9.       刘宏伟,马轲,韩俊杰,宝丽. 两种三联苯并二恶嗪衍生物及其应用. 授权专利号:ZL 201410056590.x. 

10.   刘宏伟,王全新,宝丽,陈吉龙。一种化合物、该化合物的制备方法以及化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。授权专利号:ZL 201310093409.8

11.   刘宏伟,韩俊杰,赵烽,宝丽. 11-氧乙酰鸟巢烷三醇在制备预防和/或治疗胃溃疡药物中的应用,授权专利号:ZL 201410376678.X. 

12.   刘宏伟,韩俊杰. 二萜类化合物及其基于抗肿瘤的应用,授权专利号:ZL 201310556420.3. 

13.   刘宏伟,王波涛,马轲,齐秋月,韩俊杰. 苯甲酸衍生物及其制备与降糖应用. 授权专利号:ZL 201410111365.1. 14.   刘宏伟,马轲,韩俊杰,宝丽. 一种Sarcodon leucopus中降糖活性成分及其制备方法与应用. 授权专利号:ZL 201410056448.5. 

15.   刘宏伟,汪锴,宝丽,韩俊杰. 异吲哚类化合物及其应用. 授权专利号:ZL 201410394697.5

16.   刘宏伟,赵文华,宋晓红,夏颖,张英侠. 二聚体可水解鞣质衍生物用于制备治疗肥胖的药物和饮食添加剂的用途,2012,中国,授权专利号:ZL200710163924.3

17.   姚新生,刘宏伟,杨宝峰,吕延杰,戴毅.甾体化合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用,2010,中国,授权专利号:ZL200710029721.5. 

18.   姚新生,刘宏伟,浪越通夫,小林久芳. 具有海星卵细胞细胞周期抑制作用的二萜类衍生物的制备及用途,2006,中国,授权专利号:ZX200410026676.4 


出版信息

   
发表论文
(1) New sesquiterpenoid from the edible mushroom Pleurotus cystidiosus and their inhibitory activity against a-glucosidase and PTP1B, Fitoterapia, 2016, 通讯作者
(2) Identification of a new cyathane diterpene that induces mitochondrial and autophagy-dependent apoptosis and shows a potent in vivo anti-colorectal cancer activity., European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 通讯作者
(3) Sesquiterpenoids with PTP1-B inhibitory activity and cytotoxicity from the edible mushroom Pleurotus citrinopoleatus, Planta Medica, 2016, 通讯作者
(4) New Cyclohexadepsipeptides from an Entomogenous Fungus Fusarium proliferatum and Their Cytotoxicity and Autophagy-inducing Activity., Chemistry & Biodiversity, 2016, 通讯作者
(5) A new fungal diterpene induces VDAC1-dependent apoptosis in Bax/Bak-deficient cells., The Journal of Biological Chemistry, 2015, 通讯作者
(6) Lanostane triterpenes from the Tibetan Medicinal Mushroom Ganoderma leucocontextum and their inhibitory effects on HMG-CoA reductase and a-glucosidase., Journal of Natural Products, 2015, 通讯作者
(7) Transcription factor ADS-4 regulates adaptive responses and resistance to antifungal azole stress., Antimicrob Agents Chemother, 2015, 通讯作者
(8) Stucturally Diverse Sesquiterpenes Produced by a Chinese Tibet Fungus Stereum hirsutum and their Cytotoxic and Immunosuppressant Activities., Organic Letters., 2015, 通讯作者
(9) Three new cyathane diterpenoids from the medicinal fungus Cyathus africanus., Journal of Asian Natural Products Research, 2015, 通讯作者
(10) Eight new alkaloids with PTP1B and a-glucosidase inhibitory activity from the medicinal mushroom Hericium erinaceus., Tetrahedron, 2015, 通讯作者
(11) New ambuic acid derivatives from the solid culture of Pestalotiopsis neglecta and their nitric oxide inhibitory activity,  Scientific Reports, 2015, 通讯作者
(12) Gloeophyllins A-J, cytotoxic ergosteroids with various skeletons from a Chinese Tibet fungus Gloeophyllum abietinum, Organic Letters, 2015, 通讯作者
(13) Erinacerins C-L, Isoindolini-1-ones with a-glucosidase inhibitory activity form cultures of the medicinal mushroom Hericium erinaceus. , Journal of Natural Products, 2015, 通讯作者
(14) Six new 3,4-seco-27-norlanostane triterpenes from the medicinal mushroom Ganoderma boninense and their antiplasmodial activity and agonistic activity to LXRβ. , Tetrahedron, 2015, 通讯作者
(15) 3-Anhydro-6-hydroxy-ophiobolin A, a fungal sesterterpene from Bipolaris oryzae induced autophagy and promoted the degradation of α-synuclein in PC12 cells. , Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, 2015, 通讯作者
(16) Sterhirsutins A and B, Two New Heterodimeric sesquiterpenes with a new skeleton from the culture of Stereum hirsutum collected in Tibet Plateau, Organic Letters, 2014, 通讯作者
(17) Cochlioquinone Derivatives with Apoptosis-Inducing Effects on HCT116 Colon Cancer Cells from the Phytopathogenic Fungus Bipolaris luttrellii L439, Chemistry Biodiversity, 2014, 通讯作者
(18) Ganoboninketals A?C, antiplasmodial 3,4-seco-27-norlanostane triterpenes from Ganoderma boninense Pat. , Journal of Natural Products, 2014, 通讯作者
(19) Depside α-Glucosidase inhibitiors from a culture of the mushroom Stereum hirsutum. , Planta Medica, 2014, 通讯作者
(20) New α-Glucosidase inhibitors with p-terphenyl skeleton from the mushroom Hydnellum concrescens. , Fitoterapia, 2014, 通讯作者
(21) Ardisiphenol D, a resorcinol derivative identified from Ardisia brevicaulis, exerts antitumor effect through inducing apoptosis in human non-small-cell lung cancer A549 cells.,  Pharmaceutical Biology, 2014, 通讯作者
(22) Two sarcoviolins with antioxidative and α-Glucosidase inhibitory activity from the edible mushroom Sarcodon leucopus collected in Tibet., Journal of Natural Products, 2014, 通讯作者
(23) New benzoate derivatives and hirsutane type sesquiterpenoids with antimicrobial activity and cytotoxicity from the solid-state fermented rice by the medicinal mushroom Stereum hirsutum. , Food Chemistry, 2014, 通讯作者
(24) Production of bioactive cyathane diterpenes by a bird’s nest fungus Cyathus gansuensis growing on cooked rice.,  Food Chemistry, 2014, 通讯作者
(25) Tricycloalternarenes F–H: Three new mixed terpenoids produced by an endolichenic fungus Ulocladium sp. using OSMAC method. , Fitoterapia, 2013, 通讯作者
(26) Ophiobolins P-T, five new cytotoxic and antibacterial sesterterpenes from the endolichenic fungus Ulocladium sp. , Fitoterapia, 2013, 通讯作者
(27) Phaeolschidins A-E, five hispidin derivatives with antioxidant activity from the fruiting body of Phaeolus schweinitzii collected in Tibetan plateau. , Journal of Natural Products, 2013, 通讯作者
(28) A New Benzoquinone and a New Benzofuran from the Edible Mushroom Neolentinus lepideus and Their Inhibitory Activity in NO Production Inhibition Assay. , Food Chemistry, 2013, 通讯作者
(29)  Isolation, identification and bioactivity of monoterpenoids and sesquiterpenoids from the mycelia of the edible mushroom Pleurotus cornucopiae.,  J. Agric. Food Chem, 2013, 通讯作者
(30) Anti-inflammatory and cytotoxic cyathane diterpenoids from the medicinal fungus Cyathus Africanus., Fitoterapia, 2013, 通讯作者
(31) Four New Cryptoporic Acid Derivatives from the Fruiting Bodies of Cryptoporus sinensis, and Their Inhibitory Effects on Nitric-Oxide Production., Chemistry and Biodiversity, 2011, 第 1 作者
(32) Terpenoid and phenolic metabolites from the fungus Xylaria sp. associated with termite nests., Chemistry and Biodiversity, 2011, 第 1 作者
(33)  Isolation and Structural Elucidation of Proline-Containing Cyclopentapeptides from an Endolichenic Xylaria sp., Jounal of Natural Products, 2011, 第 1 作者
(34) Two new resveratrol tetramers isolated from Cayratia japonica (Thunb.) Gagn. with strong inhibitory activity on fatty acid synthase and anti-oxidative activity, Chemistry and Biodiversity, 2010, 第 1 作者
(35) Cycloaspeptides F and G, Cyclic Pentapeptides from a Cordyceps-Colonizing Isolate of Isaria farinosa., Jounal of Natural Products, 2009, 第 1 作者
(36) Dimeric 1, 4-benzoquinone derivatives and a resorcinol derivative from Ardisia gigantifolia. , Phytochemistry, 2009, 第 1 作者
(37) Fatty acid synthase inhibitors from Geum japonicum Thunb var. chinense., Chemistry and Biodiversity, 2009, 第 1 作者
(38) Characterization and online detection of aromatic alkaloids in the ascidian Lissoclinum cf. badium by liquid hromatography/UV detection mass spectrometry., Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2007, 第 1 作者
(39) Lissoclibadins 1–3, three new polysulfur alkaloids, from the ascidian Lissoclinum cf. badium., Tetrahedron, 2005, 第 1 作者
(40)  Isolation and Characterization of Polybrominated Diphenyl Ethers as Inhibitors of Tubulin Polymerization from Palau Sponge Phyllospongia dendyi. , Journal of natural products, 2004, 第 1 作者
发表著作
( 1 ) 传统草药研究方法, Traditional herbal medicine research methods, a John and Sons, Inc, 2011-03, 第 4 作者

承担课题

  1. 国家973计划课题“食用菌活性物质及其合成代谢的分子基础”.
  2. 国家自然科学基金面上项目“基于BAX/BAK非依赖细胞凋亡机制的特境真菌抗肿瘤活性物质研究”.
  3. 国家自然科学基金面上项目“我国特色食药用真菌抗阿尔茨海默病新结构活性次级代谢产物的发现与研究”.
  4. 国家自然科学基金面上项目 "地衣内生炭角属真菌抗烟曲霉活性物质的发现与作用机制研究".
  5. 国家自然科学基金青年项目“大根草诱导新生血管形成及心肌细胞再生活性成分研究".
  6. 国家973计划项目 “中国特有植物和微生物药用活性物质的基础研究”. 
  7. 科技部国际科技合作项目“海洋放线菌:多样性及在天然药物和生物催化剂中的研究”. 
  8. 教育部留学回国人员科研启动基金. 
  9. 中国博士后基金. 
  10. 北京市教委人才强教引进人才项目. 
  11. 多项大型企业横向合作课题.

成员合照