基本信息

李典范  男  博导  中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)
电子邮件: dianfan.li@@sibcb.ac.cn
通信地址: 上海市浦东新区海科路333号
邮政编码: 201210

研究领域

膜蛋白结构功能及其前沿技术


研究作:在脂质代谢酶等膜蛋白结构功能研究方面,解析甘油二酯激酶结构并揭示功能机制;解析炎症、癌症药物靶标前列腺素E2合成酶结构并揭示活性中心组装机制;解析病原菌中与抗药性相关的绿脓杆菌类多糖转运蛋白结构;解析磷脂合成中甘油三磷酸脂酰转移酶的高分辨率结构,揭示其与已有7次跨膜结构不同的拓扑组装,以及一个全新的“底物助催化”的酰基转移酶学机制。

 

在发展与膜蛋白结构研究紧密关联的脂立方相LCP技术体系研究方面,提出并成熟LCP微晶优化策略和构建LCP重原子标记法;利用LCP的类天然脂双分子层结构高效复性膜蛋白甘油二酯激酶并解析复性后蛋白的晶体结构;揭示纯化跨膜酶二酰基甘油激酶、磷脂酰甘油磷酸合成酶和甘油三磷酸脂酰转移酶在LCP体系中的酶学机制;利用自由电子激光前沿技术对LCP生长的膜蛋白微晶进行结构解析。

出版信息

   
发表论文
(1) Structural insights into the committed step of bacterial phospholipid biosynthesis, Nature Communications, 2017, 通讯作者
(2) Structural basis for lipopolysaccharide extraction by ABC transporter LptB2FG., Nat Struct Mol Biol, 2017, 第 10 作者
(3) Structure and mechanism of a group-I cobalt energy coupling factor transporter., Cell Res, 2017, 第 10 作者
(4) DHCR7: A vital enzyme switch between cholesterol and vitamin D production, Prog Lipid Res, 2016, 第 3 作者
(5) Data-collection strategy for challenging native SAD phasing, Acta Crystallogr D, 2016, 第 5 作者
(6) Cholesterol homeostasis: How do cells sense sterol excess?, Chem Phys Lipids, 2016, 第 6 作者
(7) Experimental phasing for structure determination using membrane protein crystals grown by the lipid cubic phase method, Acta Crystallogr D, 2015, 第 1 作者
(8) Ternary structure reveals mechanism of a membrane diacylglycerol kinase., Nature Communications, 2015, 第 1 作者
(9) Experience with human prostaglandin E2 synthase 1 and an evolving strategy, Cryst Growth Des, 2014, 第 1 作者
(10) Renaturing Membrane Proteins in the Lipid Cubic Phase, a Nanoporous Membrane Mimetic, Scientific Reports, 2014, 第 1 作者
(11) Cell-free expression and in meso crystallisation of an integral membrane kinase for structure determination, Cell. Mol. Life Sci., 2014, 第 2 作者
(12) A conformational landscape for alginate secretion across the outer membrane of Pseudomonas aeruginosa, Acta Crystallogr D, 2014, 第 3 作者
(13) Structural basis for polyspecificity in the POT family of proton coupled oligopeptide transporters, EMBO Rep, 2014, 第 5 作者
(14) 'Hit and run’ serial femtosecond crystallography of a membrane kinase in the lipid cubic phase., Phil Trans R. Soc. B, 2014, 第 2 作者
(15) The lipid cubic phase or in meso method for crystallizing proteins. Bushings for better manual dispensing, J. Appl. Crystallogr., 2014, 第 3 作者
(16) Cloning, expression, purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction of a lysine-specific permease from Pseudomonas aeruginosa, Acta Crystallogr F, 2014, 第 2 作者
(17) Host lipid and temperature as important screening variables for crystallizing integral membrane proteins in lipidic mesophases. Trials with diacylglycerol kinase., Cryst Growth Des, 2013, 第 1 作者
(18) Detergent-free mass spectrometry of membrane protein complexes, Nature Methods, 2013, 第 3 作者
(19) Crystal structure of the integral membrane diacylglycerol kinase., Nature, 2013, 第 1 作者
(20) Membrane protein structure determination using crystallography and lipidic mesophases: Recent advances and successes., Biochemistry, 2012, 第 2 作者
(21) Crystallizing membrane proteins in lipidic mesophases. A host lipid screen., Cryst Growth Des, 2011, 第 1 作者
(22) Lipid cubic phase as a membrane mimetic for integral membrane protein enzymes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, 第 1 作者
发表著作
(1) Lipid cubic phase for membrane protein X-ray crystallography, Springer, 2017-12, 第 2 作者

科研活动

   
科研项目
( 1 ) 磷脂酰肌醇合成酶的结构与功能, 主持, 国家级, 2016-01--2019-12
( 2 ) 中组部“青年****”, 主持, 国家级, 2015-01--2017-12
( 3 ) 上海市浦江人才计划, 主持, 省级, 2015-01--2016-12
( 4 ) 基于上海同步辐射光源的跨膜蛋白鲨烯环氧酶结构与功能研究, 主持, 国家级, 2017-01--2019-12
( 5 ) 脂酰转移酶的结构与功能及膜蛋白结晶前沿技术研究, 主持, 部委级, 2016-08--2020-12
( 6 ) 脂代谢相关蛋白的免疫调控功能研究, 参与, 部委级, 2017-12--2022-12

指导学生

现指导学生

姚贺帮  01  19183  

蔡洪敏  01  19183  

查嘉璐   02  19181  

汤艳楠  01  19183  

李婷婷  01  19183  

李艳芳  02  63228